格隆汇12月9日丨康宁杰瑞制药-B(09966.HK)公告，近日已于2022年SABCS大会上发布三项II期临床试验结果：(i)KN046联合白蛋白紫杉醇治疗转移性TNBC的II期临床试验研究结果；(ii)KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性BC的II期临床试验研究结果；及(iii)KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期BC的新辅助治疗的II期临床试验初步结果。

抗PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合白蛋白紫杉醇治疗转移性TNBC的疗效、安全性和耐受性：II期研究的最终结果

此II期临床试验，旨在评估KN046联合白蛋白紫杉醇用于治疗转移性TNBC的疗效、安全性和耐受性。该项临床试验入组了未经治疗的局部晚期不可手术或转移性TNBC患者。符合条件的患者分两个队列接受了白蛋白紫杉醇和不同剂量的KN046(队列A及队列B)。队列A患者接受3mg/kgQ2W的KN046，而队列B患者接受5mg/kgQ2W的KN046。根据RECISTv1.1Q8W进行肿瘤疗效评估。主要终点包括独立评审委员会评估的ORR，次要终点包括PFS、OS、安全性和耐受性。

(资料图片仅供参考)

截至数据截止日期(即2022年8月21日)，27名患者入组，其中，16名患者被分配到队列A，11名患者被分配到队列B。所有入组患者的中位年龄为50岁(范围：33至70岁)，24名患者(88.9%)处于IV期。中位随访时间为27.93个月(IQR：20.73至30.46)。

疗效。就25名可评估疗效的患者而言，ORR为44.0%(95%CI：21.1至61.3)，DCR为96.0%(95%CI：79.6至99.9)，CBR为52.0%(95%CI：31.3至72.2)。DoR为11.9个月(95%CI：5.59至NE)。中位PFS为7.33个月(95%CI：3.68至11.07)，而PD-L1≥1%的患者中，中位PFS为8.61个月(95%CI：1.61至NE)。中位OS尚未成熟，初步结果为27.73个月(95%CI：14.75至NE)，2年OS率为60.1%(95%CI：37.2至76.9)。此联合治疗在PD-L1阳性及阴性患者中均显示出OS获益。

安全性。患者在该项联合治疗试验中有良好耐受性。13名患者(48.1%)发生irAE，仅3例(11.1%)为3级及以上。SAE发生率为33.3%。最常见(≥20%)的3级及以上TRAE包括中性粒细胞计数减少(9名患者，33.3%)及白细胞计数减少(8名患者，29.6%)，无治疗相关的死亡发生。

结论：KN046联合白蛋白紫杉醇治疗转移性TNBC(特别是PD-L1阳性患者)表现出良好的临床疗效。截至数据截止日期，中位OS尚不成熟，仍有超过一半的患者存活，2年OS率令人鼓舞。该项试验中的患者对联合治疗耐受良好，且安全性可控。

HER2双特异性抗体KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发╱转移性乳腺癌的疗效和安全性结果

KN026单药治疗HER2阳性晚期BC的I期临床试验的初步安全性及疗效结果已于2020年ASCO年会上展示，显示出颇具前景的疗效和良好的可耐受安全性。KN026联合多西他赛的II期临床试验结果载列如下。

该项临床试验入组符合条件的患者为未接受一线系统性治疗的HER2阳性复发或转移性BC患者。患者接受30mg/kgQ3W的KN026，联合75mg/m2Q3W的多西他赛，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性或其他需要停药的情况。主要终点为ORR及DoR，次要终点包括PFS、OS及安全性。

截至数据截止日期(即2022年8月18日)，57名女性患者入组，中位随访时间为16.6个月(95%CI：15.15至19.29)。在所有入组患者中，中位年龄为52岁，52名(91.2%)患者处于IV期。

疗效。就55名可评估疗效的患者而言，经确认的ORR为76.4%(95%CI：62.98至86.77)，DoR为24.0个月(95%CI：18.07至NE)。DCR为100%(95%CI：93.51至100)。中位PFS为25.4个月(95%CI：16.53至NE)，中位PFS尚未成熟。中位OS尚未达到，12个月、18个月及24个月OS率分别为93.0%(95%CI：82.37至97.31)、91.2%(95%CI：80.05至96.22)及91.2%(95%CI：80.05至96.22)。

安全性。与KN026相关的3级及以上治疗期间不良事件及SAE的发生率分别为38.6%(22/57)及8.8%(5/57)。SAE的发生率为15.8%(9/57)，包括3名(5.3%)患者出现发热性中性粒细胞减少、2名(3.5%)患者出现白细胞计数减少以及2%以下患者出现其他SAE。该项临床试验中无KN026药物相关不良事件导致的死亡发生。

结论：KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性晚期BC的耐受性良好，显示出颇具前景的临床疗效。截至数据截止日期，中位PFS为25.4个月，24个月OS率为91.2%，疗效令人鼓舞，长期生存获益明显。

KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗：一项单臂、多中心、II期研究

此乃一项单臂、多中心、II期临床试验，旨在评估KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期BC的新辅助治疗的疗效及安全性。未经治疗的HER2阳性早期或局部晚期BC患者入组后，接受4个周期的KN026(30mg/kg，Q3W)和多西他赛(75mg/m2，Q3W)的新辅助治疗。主要终点为tpCR率。次要终点为bpCR率、ORR、安全性、PK及免疫原性。

截至数据截止日期(即2022年9月10日)，全部30名患者已入组，其中，16名(53.3%)患者处于II期，14名(46.7%)患者处于III期；26名(86.7%)患者出现淋巴结转移，4名(13.3%)患者未出现淋巴结转移；15名(50.0%)患者出现激素受体阳性，15名(50.0%)患者出现激素受体阴性。

疗效。完成手术及病理评估的20名患者中，tpCR率为50%(10/20，95%CI：27.20至72.80)，bpCR率为55%(11/20，95%CI：31.53至76.94)，ORR为100%(20/20，95%CI：83.16至100)。

安全性。3级及以上SAE的发生率为6.7%(2/30)。KN026相关的SAE发生率为3.3%(1/30)，无患者发生严重心脏毒性。

结论：KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期BC患者的新辅助治疗显示出颇具前景的临床疗效，且具有可接受和可控的安全性。